Le RF 100-400mm F5.6-8 IS USM est destiné aux amateurs expérimentés qui apprécient les longues focales, mais qui veulent s'affranchir du coût, du poids et de la taille supplémentaires d'un objectif plus spécialisé. Point d'entrée de la gamme des téléobjectifs zoom RF, ce modèle se trouve juste en dessous de l'objectif RF 100-500mm F4.5-7.1 L IS USM.